Γεννήθηκε στην Αντιόχεια και ήταν στρατιωτικός για εξήντα ολόκληρα χρόνια. Στρατεύθηκε όταν βασίλευε ο Κώνστας ο Χλωρός, πατέρας του Μεγάλου Κωνσταντίνου.
Λέγεται ότι αυτός εξήγησε στον Μέγα Κωνστνατίνο το μήνυμα του σταυρού στον ουρανό με το 'Εν τούτω νίκα"
Ο Άγιος Ευσίγνιος είναι ένας από τους 140 αγίους των οποίων τα αγάλματα κοσμούν την κιονοστοιχία-περιστύλιο της Πλατείας του Αγίου Πέτρου στο Βατικανό.
Λέγεται ότι μαστιγώθηκε και αποκεφαλίστηκε το 362 μ.Χ. στην Αντιόχεια της Συρίας, σε ηλικία 110 ετών.