Γεννήθηκε στις Συρακούσες της Σικελίας και πήγε στην Κωνσταντινούπολη επί Λέοντος του Ε', για ν' αναλάβει κάποια θέση αντάξια της υψηλής παιδείας και ικανότητάς του. Τότε στη Βασιλεύουσα, επικρατούσε το ζήτημα της προσκύνησης των Αγίων εικόνων. Ο Βασιλιάς Θεόφιλος που ήταν εναντίον των εικόνων, επειδή εκτιμούσε την παιδεία του Μεθοδίου, προσπάθησε με διάφορους τρόπου να τον πάρει με το μέρος του. Αλλά ο Μεθόδιος τον παρατήρησε σκληρά και ευθέως, για την ανόητη στάση του απέναντι στις εικόνες. Ο Θεόφιλος εξοργισμένος, τον φυλάκισε στο νησί του Αντιγόνου, μέσα σ' ένα τάφο μαζί με δύο ληστές. Αργότερα όμως, επειδή του εξήγησε κάποιο δύσκολο χωρίο, σχετικά με τις απόκρυφες επιστήμες, τον αποφυλάκισε υπό επιτήρηση. Μετά τον θάνατο του Θεοφίλου, στις 12 Φεβρουαρίου 842 μ.Χ. και επί των ημερών της αυτοκράτειρας Θεοδώρας, που αποκατέστησε τη λατρεία των εικόνων, ο Μεθόδιος έγινε Πατριάρχης Κωνσταντινούπολης. Επί της πατριαρχείας του, καθιερώθηκε η γιορτή της Ορθοδοξίας την πρώτη Κυριακή των νηστειών.

Παρόλο που το κύρια θέμα του εορτασμού της ημέρας της Ορθοδοξίας είναι η νίκη των εικονολατρών επί των εικονομάχων, ταυτοχρόνως αναθεματίζεται και η θρησκεία, ο πολιτισμός και η παιδεία των Ελλήνων. Πιο κάτω παρατίθενται αποσπάσματα των επτά, κατά των Ελλήνων, αναθεματισμών που όλοι καταλήγουν με την φράση ‘τρεις φορές ανάθεμα’.

1ος … Σε όσους δέχονται την ελληνική μυθολογία και την λατρεία των κτισμάτων – δημιουργημάτων τρεις φορές ανάθεμα.
2ος … Σε όσους ασπάζονται τις διδασκαλίες των Ελλήνων …. τρεις φορές ανάθεμα.
3ος … Σε όσους μαζί με τα άλλα μυθικά πλάσματα,… και δέχονται ως αληθινές τις πλατωνικές ιδέες…. τρεις φορές ανάθεμα.
4ος … Σε όσους δέχονται και διαδίδουν τις μάταιες ελληνικές αντιλήψεις…. τρεις φορές ανάθεμα.
5ος ... Σε όσους…. εισάγουν τις ασεβείς δοξασίες των Ελλήνων…. τρεις φορές ανάθεμα.
6ος ... Σε όσους προτιμούν την ανόητη λεγόμενη σοφία των εκτός [χριστιανισμού]…. φιλοσόφων τρεις φορές ανάθεμα.
7ος …Σε όσους λένε ότι οι σοφοί των Ελλήνων…..είναι πολύ καλύτεροι….. τρεις φορές ανάθεμα.

Απεβίωσε ειρηνικά την 14η Ιουνίου του 846 μ.Χ.